纳菲制药

破局CNS递送难题：纳菲制药BrainBypass™小核酸平台数据出炉，AD模型鼠早期脑区敲低80%

当全球创新药竞争进入"定义问题"的深水区，中枢神经系统（CNS）疾病治疗仍是横亘在人类健康面前的一座险峰。如何将药物高效递送入脑，始终是该领域研发的核心瓶颈。

2026年9月17日，2026张江药谷大会暨上海国际生物医药产业周在张江科学会堂开幕。开幕首日，以"迈向创新药强国之路"为主题的2026张江药谷·中国生物医药全球价值链共建圆桌会在上海张江科学会堂举行。纳菲制药CEO刘静怡博士受邀参加活动，并在自由发言环节就创新药械组合产品全球注册经验进行了分享。

刘静怡博士表示，作为"源头创新践行者"和"监管科学创新见证者"，她深切感受到国家监管科学为创新企业带来的发展机遇。她指出，对于科学家创业而言，源头创新面临的最大难点集中在注册、申报与资金三个方面，希望产业链与监管各方面加强协同支持，推动越来越多科学家在中国走通自主创新之路，助力"医药强国"建设。

共识，共建，共享 | 中国生物医药全球价值链共建者联盟在2026首届张江药谷大会发起成立

在这场从"全球创新供给大国"迈向"全球价值链共建者"的进程中，纳菲制药以其独创的精准嗅黏膜微量输注系统（Precision Olfactory Micro-infusion System, PROMIS）技术体系，正在为CNS疾病治疗开辟一条绕开血脑屏障的全新通路。

绕开血脑屏障：一条不依赖TfR的入脑路径

当前主流的"转铁蛋白受体（TfR）介导穿越血脑屏障"策略，试图利用脑毛细血管内皮细胞上的转铁蛋白受体，将药物"搭载"穿过血脑屏障。但这一策略面临根本性的生物学困境：TfR并非脑组织专属，它在肌肉、血液等外周组织中广泛表达，且受体密度远高于脑血管内皮。这意味着经系统给药的TfR靶向药物，会大量被肌肉和血液细胞"截留"，导致靶器官的实际递送效率大打折扣。更严峻的是，随着年龄增长，TfR的表达水平呈渐进性下降趋势，而神经退行性疾病恰恰是典型的年龄相关疾病——TfR策略在最需要它的患者群体中，递送效率反而最低。此外，血液中存在大量游离转铁蛋白，会与TfR靶向药物竞争结合位点，进一步削弱入脑效率。

而纳菲制药的解题思路是颠覆性的：不走"改造分子穿过屏障"的老路，而是让药物完全绕开血脑屏障，通过鼻腔嗅区通路直接递送入脑。这一路径不依赖TfR等外周广泛表达的转运受体，从根本上避免了肌肉和血液对药物的"截留"，也不受年龄相关受体表达衰退的影响。

支撑这一路径落地的，是纳菲制药自主研发的Nasal-Phyto® PROMIS™精准嗅黏膜微量输注系统：100%嗅黏膜沉积，微量输注，非侵入，精准控制；药物经嗅神经/三叉神经通路直达嗅球，并进一步分布至海马、杏仁核等边缘系统。公司已完成鼠-犬-猴种属换算与GLP实验室验证，是全球唯一获FDA认可的精准嗅黏膜给药途径之一。

小核酸关键结果：80% vs 50%，"不均匀"反而更有价值

在AD模型鼠（hMAPT P301S）中，纳菲核心小核酸管线NPRD-201（靶向MAPT）在BrainBypass™平台下展现出极具差异化的脑内敲低特征：

· 嗅球、皮层——疾病早期受累区域，相关基因敲低活性达80%；

· 纹状体、海马——深部脑区，敲低活性达50%；

· 对标Arrowhead TRiM™ BBB平台的ARO-MAPT：各脑区均匀50%敲低。

这组数据的意义，远不止"敲低效率更高"。它揭示了一个更根本的治疗逻辑转变：神经退行性疾病的病理改变并非全脑均匀弥散，而是沿特定解剖路径传播。

以AD为例，Braak分期已证实：tau蛋白从嗅球、内嗅皮层（Braak I-II期）逐步蔓延至边缘系统（III-IV期），最终累及新皮层（V-VI期），与认知障碍发展高度相关。疾病早期，病理高度局限于特定区域。

因此，传统"全脑均匀覆盖"的递送策略，未必是最优解。BrainBypass™平台的核心逻辑是："无需全脑覆盖，仅需沿疾病传播路径进行早期截断。"

NPRD-201在嗅球、皮层等早期受累区域实现80%敲低，意味着可以在病理起点更强力地沉默致病基因，从源头切断"种子"向海马、新皮质传播；而深部脑区50%的敲低，则提供了沿路径阻断的延续能力。这种"沿解剖路径的精准截断"，正是BrainBypass™针对AD/PD最核心、不可替代的治疗优势，也让AD治疗窗口有望大幅前移。

平台底气：BrainBypass™ + Olfactory-Navi，递送效能再放大

支撑这一结果的，是纳菲制药多年构建的多层级技术矩阵。在PROMIS系统基础上，纳菲进一步打造Olfactory-Navi™嗅神经特异性递送配体库。依托AIDD技术设计的新型靶向递送配体，可使皮层暴露量提升近10倍，且呈明确剂量依赖性；递送系统（配方、药械组合参数）协同优化后，递送增益可再放大8倍。这说明，递送效能取决于"配体+系统"的耦合设计，而非单一配体分子，从而形成组合高壁垒。

同时，Nasal-Phyto® BrainBypass™平台对比抗体疗法与系统给药siRNA，展现出"更精准、更高效、更早期、更安全、更便捷"的下一代治疗范式潜力：

· BrainBypass™平台精准嗅黏膜递送、低全身风险，鼻内给药，可居家使用；

· 早期干预，改变疾病进程，抢占治疗窗口。

从平台到管线：小核酸矩阵加速，药械组合注册路径已打通

围绕神经退行性疾病核心靶点，纳菲已形成小核酸创新管线矩阵：

· NPRD201：AD，靶向MAPT；

· NPRD202：AD，靶向APP；

· NPRD203：PD，靶向SNCA；

· 伴随诊断管线NPRD202-CDX、NPRD203-CDX同步推进，打造"治疗+诊断"双轮驱动矩阵。

与此同时，首条药械组合管线NPRD-003已获美国FDA IND批准，为1型药械组合产品，适应症为aSAH后继发脑血管痉挛及迟发性脑缺血。其脑组织AUC达口服制剂（1/10剂量）的9.78倍，经精准嗅黏膜微量输注系统（PROMIS）递送后脑暴露提升约100倍，给药剂量降至1/30。这不仅验证了纳菲药械协同创新的注册路径，也为后续小核酸管线铺平了监管与转化通道。

以创新实力回应行业期待

纳菲制药创始人刘静怡博士的愿景，根植于一支来自香港大学、德国马格德堡大学等国际知名院校的创始团队。公司在深圳坪山、上海张江、江苏徐州三地布局，并与顶尖科研院所建立了深度合作，将"全球技术、中国研发、惠及患者"的战略贯穿始终。

持续的创新投入获得了多方认可。纳菲制药母公司已获评国家高新技术企业与深圳专精特新中小企业，上海子公司于2025年通过上海市科学技术委员会评审，正式获得上海市高新技术企业认定。资本层面，凯泰资本自Pre-A轮独家投资后持续加注，并于A1轮引入雅亿资本共同投资，累计融资达数千万元。凯泰资本管理合伙人黄泽华评价道："纳菲制药的精准嗅黏膜递送技术对于新药开发具有颠覆性意义，完全绕开血脑屏障将药物直接递送入脑部，大大降低了入脑药物设计难度，提高了分子的成药性。"

共建生态，让更多疗法惠及患者

中国生物医药正在经历从"供给端繁荣"到"价值链共建"的关键跃迁。截至2025年底，中国活跃创新药管线已占全球34%，居全球第一，但约90%的创新资产仍处于Ⅱ期及以前的早期阶段，国际多中心临床试验占比仅2.6%。在这一背景下，纳菲制药所代表的"特色技术平台赋能"模式，恰恰回应了联盟所倡导的"共识、共建、共享"理念。

从精准嗅黏膜微量输注系统（PROMIS）到BrainBypass™小核酸脑靶向递送平台，从首款FDA IND管线到覆盖多条CNS适应症的在研矩阵，纳菲制药正以"BrainBypass™平台+管线+器械"的立体化能力，成为CNS精准嗅黏膜递送领域的产业链关键整合者与价值赋能者。

正如刘静怡博士所言："纳菲制药追求的BD合作是多元化、多层次的战略联盟。"在"健康中国"战略的指引下，纳菲制药将继续深化产学研协同，积极探索与AI制药等新兴技术的跨界融合，朝着成为CNS疾病下一代疗法引领者的目标稳步迈进——为那些长期困于"无药可及"的CNS疾病患者，带来安全有效的"中国制造"创新方案。

聚力创新，引领CNS变革性疗法。