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酒石酸布托啡诺鼻喷剂

来源:admin 时间:2019/11/26 10:16:05阅读:

酒石酸布托啡诺为激动-拮抗混合型阿片受体激动剂,与u型阿片受体有较低的亲和力,也能激动k阿片受体。与上述中枢神经系统(CNS)的受体相互作用,可产生包括镇痛的酒石酸布托啡诺的大多药理作用;除镇痛作用外,其中枢作用还包括自发呼吸活动抑制、止咳、催吐、瞳孔放大和镇静等。激动k阿片受体可使某些病人出现不愉快的拟精神病样作用。酒石酸布托啡诺通过非CNS作用机制可改变心脏血管(神经)的阻力和容量、支气管运动张力、胃肠道分泌以及膀胱括约肌活动等。

小鼠、大鼠和兔子致畸敏感期试验均未见致畸作用。但大鼠皮下注射给予酒石酸布托啡诺1mg/kg(5.9mg/㎡)时,死胎的发生率高于对照组。家兔经口给药30mg/kg(360mg/㎡)和60 mg/kg(720mg/㎡)时,着床后丢失率增加。尚未对妊娠前37周的孕妇进行充分和严格控制的研究,所以只有在本品的潜在益处大于对胎儿的潜在危险时,才能用于怀孕期。在分娩前2小时内给予本品一次、多次用药、同时服用其他止痛药或镇静药、早产时用药等情况下,可能会引起婴儿呼吸抑制或呼吸暂停,但临床上这种不良反应的报道很少。对119例病人的研究发现,分娩前肌肉注射酒石酸布托啡诺1mg,胎儿出现治疗相关的暂时性正旋波样胎心率(持续10-90分钟),因此当胎儿心率异常时应慎用本品。本品可经乳汁分泌,但婴儿的摄入量可能无显著临床意义(哺乳期妇女肌肉注射酒石酸布托啡诺2mg/次,4次/d,乳汁浓度约为4ug/L)。尽管没有哺乳期妇女经鼻用药的临床经验,但可认为乳汁中酒石酸布托啡诺的水平与肌注给药时的会比较接近。

据国外文献报道,酒石酸布托啡诺鼻喷给药1mg后,30~60min达血药浓度高峰,其平均峰浓度为0.9~1.04ng/ml。酒石酸布托啡诺鼻喷剂的绝对生物利用度为60~70%,在过敏性鼻炎的病人中应用时,其生物利用度不会发生改变。在使用鼻腔血管收缩药的病人使用本品,可使本品吸收速率减慢,但总的吸收量不会改变。酒石酸布托啡诺的分布容量变化范围在305~901升,总清除率为2升/小时~154升/小时,血清蛋白结合率为80%,并在不大于7ng/ml的浓度范围内呈浓度依赖关系。该药能穿透血脑屏障、胎盘屏障,并进入乳汁,主要在肝脏被代谢,主要代谢产物是羟化布托啡诺。此药的代谢产物大多数(70~80%)通过尿排泄,少量从粪便排泄。

老年患者使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂的半衰期较年轻者明显延长。在肾功能衰竭的患者(肌酐清除率〈30ml/min)使用本药,其消除半衰期接近正常人的两倍,药物总体清除率为正常人的一半。在肝功能不全的患者使用该药,其清除半衰期为正常人的3倍,药物总体清除率为正常人的一半。