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自组装的α-突触核蛋白纳米清除剂治疗帕金森氏病

来源:admin 时间:2020/2/21 15:39:33阅读:

尽管新兴证据表明帕金森氏病(PD)的发病机理与中脑中的α-突触核蛋白(α-syn)聚集密切相关,但清除α-syn仍然是临床上尚未满足的需求。在这里,我们开发了一种简单有效的策略,用于通过再沉淀自组装程序制备用于PD的α-syn纳米清除剂。基于姜黄素类似物的纳米清道夫(NanoCA)被设计成具有控释特性,能够刺激主要自噬调节剂转录因子EB(TFEB)的核易位,从而触发自噬和钙依赖性外泌体分泌,从而清除α-syn。NanoCA的预处理可保护细胞系和原代神经元免受MPP +诱导的神经毒性。更重要的是,设计了一种快速唤醒鼻腔内递送系统(RA-IDDS),并将其用于针对脑部的NanoCA递送,它提供了针对行为缺陷的强大神经保护作用,并促进了单体,低聚物和α-syn聚集体的清除。 PD的MPTP小鼠模型的中脑。我们的发现提供了针对PD中神经保护和疾病修饰的临床可翻译治疗策略。

相关工作已发表在ACS Nano,公司CEO刘静怡博士为论文第一作者。文章链接:https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsnano.9b06453